引导骨再生研究中小型动物颅颌面临界骨缺损模(3)
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【摘要】兔用于实验研究有着很悠久的历史,20世纪上半叶,兔开始应用于骨科领域,用来分析新骨的新成和改建。口腔生物材料在兔体内的评价实验,较为常见的
兔用于实验研究有着很悠久的历史,20世纪上半叶,兔开始应用于骨科领域,用来分析新骨的新成和改建。口腔生物材料在兔体内的评价实验,较为常见的是在口腔外进行的。兔的下颌骨主要由皮质骨构,类似于人的下颌骨[25],因而许多研究是在下颌骨中进行的。在有关于兔下颌的模型中,文献报道最常见的2个部位是下颌角和下颌体。下颌角相对容易进行手术,对动物咀嚼能力的影响也最小,但是下颌角是一块较薄的骨头,骨髓较少,不含牙齿,这可能在通用性上限制了其作为引导骨再生模型的应用[31]。因此,下颌角缺损模型可能更适合于细胞和负载有限的材料在骨再生的研究。相比之下,下颌骨体建立的缺损模型可以用来研究牙列承重区几种组织类型的再生。根据研究所需的复合型组织缺损的类型,可以通过手术在下颌骨下缘或下颌骨体中部构建缺损区,并延伸到所对应的牙列。下缘缺损模型可以评估骨和神经的再生,而下颌骨体的缺损则可以用来评估骨、牙齿和口腔黏膜的修复[32]。LYE等[33]在评价聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的生物相容性研究中,参考了牵张成骨的模型,通过下颌下切口入路,暴露了兔的双侧下颌骨体侧面(从颏孔到升支,高约6 mm,宽约10 mm),然后将第2前磨牙至第1磨牙的颊侧骨皮质去除,向其中充填聚甲基丙烯酸甲酯和对照材料,最后分层缝合。在这个模型中,研究者展示了在临界缺损中较为直观地评价骨再生的方法,这个下颌骨缺损模型可以按照同一标准进行重复,这在具有多个实验组的研究中至关重要。但是这个模型也是有明显的缺陷,模型中只有皮质骨被去除,因此不能反映临床中牙槽骨缺损往往是致密骨和松质骨同时缺损这一特征;此外,下颌下切口入路会完全剥离覆盖的肌肉,这会使外在肌肉的整体力量变化,从而影响模型的功能性。
2.4.2 颅顶骨临界骨缺损模型 受颅骨缺损研究的影响,许多研究者也在动物颅顶缺损中尝试进行引导骨再生的相关研究。一些研究者在大鼠颅顶制备缺损后,在颅顶缺损外部边缘和缺损内硬脑膜处分别覆盖不可吸收的PTFE膜,用以隔离软组织,而二者间的缺损区域不充填或充填自体骨,均能够在术后3周观察到大量的新骨形成[34]。而在一些应用到大鼠颅顶骨缺损研究中,研究者只覆盖外部边缘,不隔离内部硬脑膜,同样能观察到类似的结果,而那些没有覆盖膜的治疗组中,缺损被软组织充填[35]。这些研究结果证明了引导骨再生技术在颅骨缺损中的再生潜力,也为动物模型的建立提供了新的选择。总结文献报道发现,成年Sprague-Dawley大鼠的常用临界缺损尺寸为4-8 mm[36];Wistar大鼠中常用的临界尺寸为5 mm[37],也有研究中使用7 mm作为临界尺寸[38];新西兰大白兔的常用临界尺寸为5,6,8 和9 mm[39-42],最高可达12-15 mm[43]。何通文等[44]在构建兔颅顶骨临界骨缺损的研究中,通过比较不同直径缺损在 12 周观察期内的影像和组织学差别,发现直径≥5mm的兔颅顶骨缺损不能自行愈合。CHEN等[41]在研究颗粒状骨移植材料和胶原水凝胶对骨再生的影响中,建立起了一种标准化的模型。不同于较常见的直接在兔硬脑膜上充填,他们将PTFE膜不仅放置在模型顶部以覆盖缺损,而且覆盖在硬脑膜上,使二者之间创造一个孤立的空间,可以观察到愈合过程。在这个模型中,因为完全排除了包括硬脑膜在内软组织的影响,周围骨组织和骨髓成为了血管生成和成骨过程中,唯一能影响修复和愈合的自身因素。总体来看,这种颅顶骨缺损模型在手术过程上是有着明显的优势。因为切口入路相对简单,手术视野也是十分清晰,手术可控性强、重复性好,方便建立标准化的模型,从而有较强的可比性;同时,因为术区未涉及口内,术后对饮食影响较小;模型缺陷主要体现在无法模拟出在口内肌肉和复杂菌群共同作用下骨再生的情况,特别是当研究区涉及到咀嚼力时。
2.4.3 其他部位的颅颌面临界骨缺损模型 除前述常见的模型外,不少学者也在其他部位应用了临界骨缺损模型进行引导骨再生相关研究。MATZEN等[45]在大鼠腭裂周围的鼻和腭部缺损处覆盖了PTFE膜,7个月后观察到腭中缝完全的骨再生。在范围覆盖矢状缝的大鼠颅骨切除术后的引导骨再生治疗中,也观察到了类似的结果[46]。引导骨再生治疗后,不仅可以观察到大面积骨缺损的愈合,也可以在能使颅骨持续生长的矢状缝中观察到骨再生。目前的文献报道表明,通过在临界缺损模型中应用引导骨再生技术,可以在颅颌面部骨的多种类型骨缺损中实现骨再生。
文章来源:《现代口腔医学杂志》 网址: http://www.xdkqyxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0619/545.html
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